Tom 5 • Numer 2 • Grudzień 2018 Volumin 5
rzekroje przez kanaliki plemnikotwórcze jądra mężczyzny z zespołem samych komórek Setolego. W przestrzeniach śródmiąższo-wych widoczne komórki Leydiga. Barwienie metodą PAS. Mikroskop świetlny. Mikrofotografia autorstwa prof. dr hab. n. med. Lidii Wenda -Różewickiej, Katedra i Zakład Histologii i Embriologii, Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie.
Cross sections through the seminiferous tubules of the testis of men with Sertoli cell -only syndrome. Leyding cells are visible in inter-stitial spaces. Staining according to PAS method. Light microscope. Microghraphs by prof. dr hab. n. med. Lidii Wenda -Różewicka, Department of Histology and Embriology, Pomeranian Medical University in Szczecin
KOMITET REDAKCYJNY
Redaktor naczelny:
Redaktor naczelny:dr hab. n. med., prof. nadzw. PUM Małgorzata Piasecka, Szczecin
Zastępca redaktora naczelnego: prof. dr hab. n. med. Jolanta Słowikowska-Hilczer, Łódź
Redaktor pomocniczy:
dr n. med. Kamil Gill, Szczecin
Sekretarz redakcji:dr hab. n. med. Agnieszka Kolasa-Wołosiuk, Szczecin
Skarbnik redakcji:dr hab. n. med. Renata Walczak-Jędrzejowska, Łódź
Członkowie komitetu redakcyjnego:
dr n. med. Szymon Bakalczuk, Lublin
dr n. med. Leszek Bergier, Kraków
prof. dr hab. n. biol. Barbara Bilińska, Kraków
prof. dr hab. n. med. Barbara Darewicz, Białystok
Prof., MD, PhD Aleksander Giwercman, Malmö, Sweden
PhD Yvonne Lundberg Giwercman, Malmö, Sweden
Prof., PhD (UPE/NMMU) and PhD (US) Gerhard Van der Horst, Republika Południowej Afryki (Bellville, Republic of South Africa)
prof. dr hab. n. med. Grzegorz Jakiel, Warszawa
prof. dr hab. n. med. Piotr Jędrzejczak, Poznań
dr hab. n. med., prof. UMK Roman Kotzbach, Bydgoszcz
prof. dr hab. n. med. Krzysztof Kula, Łódź
lek. med. Robert Kulik, Warszawa
prof. dr hab. n. med. Maria Laszczyńska, Szczecin
dr hab. n. med. Grzegorz Ludwikowski, Bydgoszcz
prof. dr hab. n. med. Marek Mędraś, Wrocław
MD, PhD, DMSc Ewa Rajpert-De Meyts, Kopenhaga, Dania (Copenhagen, Denmark)
dr n. med. Aleksandra Robacha, Łódź
dr n. med. Maria Szarras-Czapnik, Warszawa
Adres redakcji:
Zakład Histologii i Biologii Rozwoju Wydział Nauk o Zdrowiu Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie 71-210 Szczecin ul. Żołnierska 48 tel. 91 48 00 917, 91 48 00 908 e-mail: mpiasecka@ipartner.com.pl
Projekt graficzny:
Waldemar Jachimczak
Małgorzata Piasecka
Kamil Gill
Korekta języka polskiego:Wojciech Markowski
Korekta języka angielskiego:Joanna Ingielewicz
Małgorzata Piasecka
Kamil GillSkład i łamanie:
Waldemar Jachimczak
SPIS TREŚCI CONTENTS
O czasopiśmie / About Journal 4
Sprawozdanie i streszczenie wykładów z Konferencji Polskiego Towarzystwa Andrologicznego – 20. Dzień Andrologiczny oraz VI Konferencji Naukowo-Szkoleniowej Innowacyjne Technologie w Medycynie – Dni Trzech Kultur 6
Report and Abstract of lectures from Symposium of Scientific Training of the Polish Society of Andrology – 20th Day of Andrology and 6th Scientific and Training Conference on Innovative Technologies in Medicine – Days of Three Cultures 21
Artykuły poglądowe / ReviewAleksandra Rył, Iwona Rotter, Maria LaszczyńskaCzynniki genetyczne w patogenezie łagodnego rozrostu prostatyGenetic factors in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia 37
Monika Fraczek, Marzena Kamieniczna, Marta Budzinska, Maciej KurpiszHyperthermia and sperm quality – a risk factor for male infertility or contraceptive target 48
Marcin Radko, Andrzej Bogdanowicz, Tomasz SyryłoBakteriospermia i jej wpływ na parametry nasienia mężczyzn Bacteriospermia and its influence on male semen parameters 62
Sprawozdanie z przebiegu Europejskiego Kongresu Andrologicznego – Jolanta Słowikowska-Hilczer 70Instrukcje dla autorów / Instructions for authors 71
Recenzenci prac opublikowanych w 2018 r. / Reviewers in 2018 75
O CZASOPIŚMIEABOUT THE JOURNAL
Wersja elektroniczna czasopisma jest wersją pierwotną. Informacje zawarte w czasopiśmie są udostępniane na zasadzie Open Access – dostęp do informacji naukowej jest bezpłatny i nieograniczony.The electronic version of the journal is a original version. Access to scientific information published in the journal is free and unlimited (Open Access).
Zaburzenia męskiego układu płciowego dotyczą osób w różnym wieku i w większości przypadków prowadzą do niepłodności, która nabrała już rangi choroby cywili-zacyjnej. Najczęściej identyfikowanymi nieprawidłowo-ściami są hipogonadyzm, zaburzenia seksualne, wady rozwojowe narządów płciowych, nowotwory jąder i pro-staty. Ze względu na specyficzne i coraz bardziej zanie-czyszczone środowisko antropogeniczne dotyczą one głównie społeczeństw rozwiniętych, w tym również Polski, i stanowią istotny oraz narastający problem medyczny, społeczny, demograficzny, a także zdrowia publicznego. Nauka, która zajmuje się fizjologią i zabu-rzeniami męskiego układu płciowego w aspekcie nauk podstawowych i klinicznych, to andrologia. Ponieważ jest to młoda dziedzina nauki, jeszcze do niedawna nie-zadowalający stan wiedzy ograniczał możliwości diagno-styki oraz leczenia zaburzeń męskiego układu płciowego. Jednak w ostatnich latach obserwuje się niezwykle dyna-miczny rozwój andrologii, szczególnie molekularnej, spo-wodowany wprowadzeniem nowych metod badawczych z zakresu biochemii, biologii i genetyki molekularnej. Andrologia staje się dziedziną interdyscyplinarną integru-jącą wiedzę z różnych dyscyplin medycznych i naukowych. Informacje związane z tymi zagadnieniami z trudem docierają do lekarzy i osób zainteresowanych w naszym kraju, ponieważ jest niewiele literatury w języku polskim, a wykłady wygłaszane podczas konferencji nie zawsze wyczerpująco wyjaśniają wątpliwości dotyczące m.in. postępowania diagnostycznego, terapeutycznego, reko-mendacji czy też proponowanych algorytmów. Stąd też potrzeba stworzenia czasopisma prezentującego wiedzę andrologiczną lekarzom różnych specjalności, diagno-stom laboratoryjnym i przedstawicielom nauk podstawo-wych. Czasopismo „Postępy Andrologii Online” powstało z inicjatywy Polskiego Towarzystwa Andrologicznego, które zainteresowane jest integracją środowiska osób zajmujących się różnymi aspektami męskiego układu płciowego, uzupełnieniem i poszerzeniem ich wiedzy, a także poprawą opieki zdrowotnej nad mężczyznami w naszym kraju.Celem czasopisma jest: 1) dostarczenie istotnych informacji na temat fizjologii i patologii męskiego układu płciowego, 2) propagowanie praktycznej wiedzy andro-logicznej kierowanej do szerokich kręgów odbiorców, 3) wymiana poglądów i opinii na temat zagadnień kli-nicznych oraz wyników badań doświadczalnych oraz 4) przekazywanie informacji dotyczących konferencji i kursów o tematyce andrologicznej. Proponowana tematyka czasopisma to: 1) andrologia kliniczna z uwzględnieniem etiopatogenezy, diagno-styki i leczenia m.in. zaburzeń rozwojowych, niepłod-ności i procesów starzenia mężczyzn, 2) nowatorskie metody diagnostyczne, 3) andrologia doświadczalna rozwijająca się w oparciu o nauki podstawowe oraz 4) inne interdyscyplinarne tematy związane z dzie-dziną andrologii. Czasopismo kierowane jest do lekarzy specjalności bezpośrednio lub pośrednio związanych z andrologią, m.in. urologów, endokrynologów, ginekologów, pedia-trów, ale także do lekarzy rodzinnych spotykających się z coraz częstszym problemem niepłodności partnerskiej i problemami starzejących się mężczyzn. Ponadto naszą intencją jest zdobycie zainteresowania diagnostów labo-ratoryjnych odgrywających istotną rolę w prawidłowym postępowaniu terapeutycznym opartym na szerokim panelu testów i badań, których wdrożenie wciąż wymaga odpowiednich i wyczerpujących szkoleń z diagnostyki andrologicznej, w tym seminologicznej. Mamy nadzieję, że nasze czasopismo wzbudzi również zainteresowanie biologów zajmujących się czynnością męskiego układu płciowego w ramach nauk podstawowych, a także lekarzy weterynarii oraz innych osób, które znajdą informacje poszerzające ich wiedzę i kształtujące opinię z zakresu szeroko pojętych nauk andrologicznych.
Zachęcamy Państwa do publikowania prac orygi-nalnych, kazuistycznych i krótkich komunikatów, jak również prac poglądowych, opracowanych w konden-sacyjnej, dydaktycznej i przystępnej formie. W pracach tych autorzy powinni przedstawiać aktualny stan wiedzy światowej oraz swoje opinie. Chcemy, aby czasopismo spełniało rolę informatora i przewodnika w dziedzinie andrologii oraz stanowiło forum dyskusyjne. Ponadto, zapraszamy do publikowania artykułów będących tłumaczeniem publikacji ukazujących się w języku angiel-skim, które przedstawiają istotne postępy w andrologii. http://www.postepyandrologii.pl
Małgorzata Piasecka
redaktor naczelny
Jolanta Słowikowska -Hilczer
przewodnicząca
Polskiego Towarzystwa Andrologicznego
Disorders of the male reproductive system relate to people of different ages and in most cases lead to infer-tility, which has already acquired a rank of a disease associated with the progress of civilization. The most frequently identified irregularities are hypogonadism, sexual dysfunction, genital malformations, testicular or prostate cancer. Due to the specific and increasingly pol-luted anthropogenic environment they concern mainly developed societies, including Poland, and are an impor-tant and growing medical, social, demographic and public health problem. A science that deals with the physiology and with disorders of the male reproductive system in terms of the basic and clinical science is andrology. As this is a young field of science, until recently an unsatis-factory state of knowledge limited the possibilities of the diagnostics and treatment of the disorders of the male reproductive system. However, in recent years there has been a very dynamic development of andrology, espe-cially in the molecular aspect, due to the introduction of new methods of research in the field of biochemistry, biology and molecular genetics. Andrology is becoming an interdisciplinary field which integrates knowledge from various medical and scientific disciplines. Information related to these issues reach doctors and interested people in our country with difficulty, because there is few publi-cations in Polish. Lectures given during conferences also do not always fully explain the doubts concerning diag-nostic and therapeutic proceedings, recommendations or proposed algorithms. Hence, the need for a journal presenting the knowledge of andrology to the doctors of various specialties, laboratory diagnosticians and repre-sentatives of the basic science. The journal „Progress in Andrology Online” is an initiative of the Polish Society of Andrology, which is interested in the integration of people involved in different aspects of the male repro-ductive system, supplement and broadening their knowl-edge, as well as the improvement of health care for men in our country.The aim of the journal is: 1) to provide relevant information about the physiology and pathology of the male reproductive system, 2) the promotion of practical andrological knowledge directed to broad audiences, 3) to exchange views and opinions on issues of clinical and experimental results, and 4) to provide information on conferences and courses on the subject of andrology. The proposed themes of the journal are: 1) clinical andrology including etiopathogenesis, diagnostics and treatment of developmental disorders, infertility and men’s aging, 2) innovative diagnostic methods, 3) experi-mental andrology developing on the basis of the basic sciences and 4) other interdisciplinary topics related to the field of andrology.The journal is directed to physicians with specialty directly or indirectly related to andrology, including urologists, endocrinologists, gynecologists, pediatri-cians, but also to family doctors facing the increasingly common problem of couple infertility and problems of aging men. Moreover, our intention is to get the interest of laboratory diagnosticians playing an important role in keeping the correct therapeutic proceedings, based on a broad panel of tests and studies. Their implementa-tion still requires proper and comprehensive training in andrological diagnostics, including seminological one.We hope that our magazine will also raise the interest of biologists dealing with the functions of the male repro-ductive system in the framework of basic sciences, as well as veterinarians and others who will find informa-tion expanding their knowledge and shaping opinion in the range of broad sciences of andrology. We encourage you to publish original papers, case reports and short announcements, as well as review papers, worked out in the concentrated, didactic and accessible form. In these articles authors should present the current state of the global knowledge as well as their own opinions. We want the journal to act as an informer and a guide in the field of andrology and become a forum for discussion. In addi-tion, we invite you to publish articles that are transla-tions of publications appearing in the English language, which present significant progress in andrology.
Małgorzata Piasecka
Editor in chief
Jolanta Słowikowska -Hilczer
Presidentof Polish Society of Andrology
KONFERENCJA POLSKIEGO TOWARZYSTWA ANDROLOGICZNEGO – 20. DZIEŃ ANDROLOGICZNYORAZ VI KONFERENCJA NAUKOWO-SZKOLENIOWA INNOWACYJNE TECHNOLOGIE W MEDYCYNIE – DNI TRZECH KULTURLublin, 26 –27.10. 2018; w w w. pta2018 . pl
Sprawozdanie
W dniach 26–27 października 2018 r. w Centrum Spotkania Kultur w Lublinie odbyła się jubileuszowa Konferencja – 20. Dzień Andrologiczny organizowana wspólnie przez Polskie Towarzystwo Andrologiczne (PTA) i Międzynarodowe Naukowe Towarzystwo Wspierania i Rozwoju Technologii Medycznych (MNTWRTM). Praktyczną stroną organizacji tego wydarzenia zajęła się Agencja Cumulus przy współpracy Komitetu Organizacyjnego Sympozjum pod przewodnictwem dr n. med. Szymona Bakalczuka i dr hab. n. med. Artura Wdowiaka oraz Komitetu Naukowego pod przewodnic-twem prof. dr hab. n. med. Jolanty Słowikowskiej -Hilczer.Spotkanie poprzedził w dniu 25. października egzamin testowy z andrologii klinicznej, po raz drugi organizowany przez PTA. Uczestniczyło w nim 19 lekarzy, z których 17 uzyskało pozytywny wynik i otrzymało Certyfikat PTA z andrologii klinicznej.Część naukową Konferencji rozpoczęło powitanie wygłoszone przez Przewodniczącą PTA prof. dr hab. n. med. Jolantę Słowikowską -Hilczer, Przewodniczącego MNTWRTM dr hab. n. med. Artura Wdowiaka oraz Przewodniczącego Komitetu Organizacyjnego dr n. med. Szymona Bakalczuka. Wręczono Nagrodę Młodych PTA im. Prof. Michała Bokińca, którą za rok 2017 otrzymała dr n. med. Aleksandra Rył z Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie. Laureatka w krótkiej prezentacji przedsta-wiła nagrodzoną pracę. Jako pierwszy wystąpił prof. dr hab. n. hum. Zbigniew Izdebski z Katedry Biomedycznych Podstaw Rozwoju i Seksuologii, Uniwersytetu Warszawskiego oraz Katedry Humanizacji Medycyny i Seksuologii, Uniwersytetu Zielonogórskiego z wykładem na temat zdrowia seksu-alnego mężczyzn w Polsce.W sesjach naukowych wykłady wygłosili goście zagraniczni prof. Gerhard Van der Horst i prof. Stefan Du Plessis z Republiki Południowej Afryki, prof. Birute Żilajtiene z Litwy, dr Hiva Alipour i dr Fereshteh Dardmeh z Danii oraz dr Thomas Tang z Irlandii. Ponadto wykłady wygłosiło wielu znakomitych wykładowców z Polski. Tematyka dotyczyła zagadnień związanych z męską płodnością, wpływem zaburzeń endokryno-logicznych na czynność męskiego układu płciowego, możliwościami terapii urologicznych w zaburzeniach erekcji i wielu innych. Omawiano także metody dia-gnostyczne i możliwości terapeutyczne w niepłodności. Przedstawiciele nauk podstawowych przedstawili wyniki najnowszych badań związanych z fizjologią i patologią męskiego układu płciowego. Dużym zainteresowaniem cieszyła się także sesja krótkich prezentacji naukowych. W sesji MNTWRTM poruszano tematy związane z pro-blemami ciąży po zapłodnieniu in vitro.Spotkanie zakończyło się podziękowaniami dla wykładowców, uczestników, organizatorów i sponsorów Konferencji oraz zaproszeniem Przewodniczącej PTA na Konferencję Polskiego Towarzystwa Andrologicznego w 2019 r., która odbędzie się w Łodzi.
Streszczenia wykładów
Leszek Bergier
ZAKRES WARTOŚCI REFERENCYJNYCH STĘŻENIA TESTOSTERONU CAŁKOWITEGO W SUROWICY KRWI
Diagnostyka Sp. z o.o., Kraków
e -mail: leszek.bergier@gmail.com
W wypadku testosteron całkowitego (TT, ang. total testo-sterone) zakresy referencyjne ustalane są dla określonej metody pomiaru. Różnorodność metod oznaczania TT jest przyczyną różnic zakresów referencyjnych, tzw. norm. Stosowane metody oznaczania TT: 1) dwufazowe – spektro-metria masowa (MS, ang. mass spectrometry) poprzedzona ekstrakcją, chromatografią gazową lub cieczową są meto-dami referencyjnymi w oznaczaniu TT, 2) bezpośrednie – w większości laboratoriów metody immunochemiczne ze względu m.in. na szybkość wykonania oznaczenia. O jakości oznaczenia stężenia TT decyduje: swoistość, czułość i precyzja zastosowanej metody. Precyzja pomiaru jest wyrażana przez współczynnik zmienności (CV, ang. coefficient of variation), który w metodach MS jest niższy niż 6%, a w metodach bezpośrednich (immunochemicz-nych) wynosi 15–20%. Metody bezpośrednie wykazują szczególnie dużą zmienność w niskich i wysokich stęże-niach TT. Problemem metod immunochemicznych bywa także interferencja przeciwciał heterofilnych (wpływa-jących na swoistość oznaczenia). Wybór metody zależy od wielu czynników: potrzeb diagnostycznych danej jed-nostki, wyposażenie aparaturowego, doświadczenia perso-nelu, a także możliwości finansowych (w polskich laborato-riach od przetargu na wykonanie oznaczenia stężenia TT).Laboratoria podają zakresy referencyjne TT opra-cowane przez producenta, zgodne z danymi w opisie zestawu. Laboratoria, mimo sugestii opracowania wła-snych „norm”, praktycznie nigdy nie mają takiej możli-wości. W związku z powyższym podawane przez labo-ratoria zakresy referencyjne są niezależne od personelu wykonującego badanie, lecz wyłącznie od producenta systemu analitycznego (odczynników i analizatora). Stężenia TT wyrażane są w jednej z trzech jednostek: ng/mL, ng/dL i nmol/L. Na ogół zakres wartości referencyj-nych plasuje się w granicach od 240 ng/dL do 1100 ng/dL.
Barbara Bilińska1, Ilona Kopera1, Dolores Mruk2, Anna Hejmej1, Małgorzata Kotula -Balak1
DZIAŁANIE ADJUDYNY W JĄDRZE I JEJ POTENCJALNA ROLA W MĘSKIEJ ANTYKONCEPCJI1
Zakład Endokrynologii, Instytut Zoologii i Badań Biomedycznych, Uniwersytet Jagielloński w Krakowie, 2Center for Biomedical Research, Population Council, Rockefeller University, New Yorke -mail: barbara.bilinska@uj.edu.pl
W ostatnim dziesięcioleciu wykazano, że czynniki takie jak gamendazol i adjudyna wywołują utratę komórek germinalnych, prowadząc do upośledzonej produkcji plemników i ich braku w kanaliku plemnikotwórczym jąder szczurów (Mruk i Cheng,: Trends Biotechnol. 2007, 26, 90–99), a pochodna indenopirydyny blokuje wędrówkę plemników przez najądrze i nasieniowody u naczel-nych (Mok i wsp.: Reproduction 2011, 141, 571–580).Adjudy na (ang. adjudin, adherens junction disruption) analog drugiej generacji czynnika chemoterapeutycz-nego, lonidaminy została wybrana do badań przez Cheng’a i Mruk, którzy wykazali jej skuteczność i odwra-calność działania w gonadzie. Dalsze badania miały na celu wykluczenie efektów ubocznych przez wpro-wadzanie adjudyny skonjugowanej z FSH, co pozwalało na jej bezpośrednie „dostarczanie” do komórek Sertoliego (Mruk,: Trends Endocrinol Metab. 2007, 19, 57–64; Cheng i Mruk,: Contraception, 2010, 82, 476–482).Aby uwidocznić działanie adjudyny na poziomie komórki, związek ten podawano szczurom w okresie poprzedzającym wykształcenie bariery krew -jądro (BTB, ang. blood -testis barrier), w celu wywołania rozpadu spe-cjalizacji powierzchniowych, a następnie analizowano gonady między 15 a 45 dniem życia. U osobników 30 -dniowych wykazano 1) opóźnione wykształcenie światła kanalików plemnikotwórczych, 2) opóźnione pojawianie się zróżnicowanych komórek germinalnych, bez równoczesnego zaburzenia adhezji pomiędzy komór-kami Sertoliego i germinalnymi, oraz 3) zmiany poziomu białek połączeń międzykomórkowych budujących BTB, wskazujące na zaburzone formowanie bariery i jej funkcji. U osobników 40–45 -dniowych nie stwierdzono znaczących różnic analizowanych parametrów w sto-sunku do kontroli, co świadczy o możliwości naprawy uszkodzonych połączeń międzykomórkowych gonady i odwracalnym efekcie adjudyny na spermatogenezę. Uzyskane wyniki wskazują, iż celem adjudyny są spe-cjalizacje powierzchniowe, co w konsekwencji prowadzi do opóźnionego wykształcenia BTB. Rezultaty te prze-mawiają także za istnieniem unikalnego mechanizmu indukującego naprawę uszkodzonej bariery i zapobiega-jącego uwalnianiu komórek germinalnych z nabłonka plemnikotwórczego, co w przyszłości, może pozwolić na wykorzystanie adjudyny w męskiej antykoncepcji.
Finansowano z DS.: K/ZDS/007346.Marta Budzińska1, Monika Frączek1,Marzena Kamieniczna1, Łukasz Wojnar2,Laura Grześkowiak3, Kamil Gill4, Małgorzata Piasecka4,Michał Kupś5,6, Anna Havrylyuk7, Jozef Nakonechnyy8,Andrij Nakonechnyy9, Valentina Chopyak7, Maciej Kurpisz1
ZWIĄZEK WYBRANYCH MARKERÓW APOPTOZY PLEMNIKÓW ORAZ PARAMETRÓW STRESU OKSYDACYJNEGO Z JAKOŚCIĄ NASIENIA U MĘŻCZYZN NARAŻO NYCH NA CZYNNIK TEMPERATUROWY JĄDER1
Instytut Genetyki Człowieka, Polska Akademia Nauk w Poznaniu, 2Klinika Urologii i Urologii Onkologicznej, Uniwersytet Medyczny
im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu, 3Prywatna Lecznica Certus w Poznaniu, 4Zakład Histologii i Biologii Rozwoju, Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie, 5Oddział Urologii i Onkologii Urologicznej Samodzielnego Publicznego Wojewódzkiego Szpitala Zespolonego w Szczecinie, 6VitroLive Centrum Ginekologii i Leczenia Niepłodności w Szczecinie, 7Katedra Immunologii i Alergologii, Lwowski Narodowy Uniwersytet Medyczny, Ukraina, 8Zakład Urologii, Lwowski Narodowy Uniwersytet Medyczny, Ukraina, 9Katedra Chirurgii Dziecięcej, Lwowski Narodowy Uniwersytet Medyczny, Ukrainae -mail: monika.fraczek@igcz.poznan.pl
W celu weryfikacji patomechanizmu niepłodności zwią-zanej z przegrzewaniem jąder badano wybrane parametry apoptozy i nekrozy plemników (błonowy potencjał mito-chondrialny, integralność błon, translokację fosfatydy-loseryny, zaburzenia asymetrii lipidów błon, poziom fragmentacji DNA) oraz stresu oksydacyjnego (całko-witą pojemność antyoksydacyjną, aktywność dysmutazy ponadtlenkowej, aktywność katalazy, stężenie dialdehydu malonowego, mitochondrialny wyrzut anionorodnika ponadtlenkowego) w nasieniu mężczyzn narażonych na czynnik temperaturowy jąder. Badania przeprowa-dzono na grupie 84 mężczyzn w wieku reprodukcyjnym. Na podstawie uzyskanych danych klinicznych i ankieto-wych uczestników kwalifikowano do jednej z czterech grup badawczych: 1) grupa kierowców (n = 23), 2) grupa mężczyzn z wnętrostwem (n = 15), 3) grupa mężczyzn z żylakami powrózka nasiennego (n = 34) oraz 4) grupa mężczyzn płodnych jako kontrola (n = 12). Wyniki ujaw-niły obniżenie koncentracji i ruchliwości plemników u wszystkich mężczyzn narażonych na przegrzewanie jąder. We wszystkich badanych grupach obserwowano statystycznie istotny wzrost populacji plemników z zabu-rzoną integralnością błon w porównaniu z grupą męż-czyzn płodnych. Analiza parametrów subkomórkowych plemników wykazała również wzrost ekspresji wszyst-kich klasycznych markerów wczesnej i późnej apop-tozy w grupie mężczyzn niepłodnych z wnętrostwem. Dodatkowo w tej grupie badawczej zaobserwowano sta-tystycznie istotne dodatnie korelacje między prawidłową asymetrią błon a ruchem postępowym i żywotnością plemników. W grupie kierowców aktywność dysmutazy ponadtlenkowej wzrastała wraz z odsetkiem plemników z ruchem postępowym. U mężczyzn z żylakami powrózka stwierdzono statystycznie istotne zależności między odsetkiem plemników z zaburzoną integralnością DNA i ruchem postępowym plemników oraz całkowitą pojem-nością antyoksydacyjną nasienia. Czynnik temperatu-rowy jąder, zarówno pochodzenia klinicznego, jak i śro-dowiskowego, ma istotny wpływ na obniżenie jakości nasienia, a rozmiar zaburzeń obserwowanych w standar-dowej analizie seminologicznej prawdopodobnie zależy od nasilenia działania tego czynnika. Uzyskane wyniki wskazują na możliwość szkodliwego oddziaływania czyn-nika temperaturowego jąder na struktury subkomórkowe gamet męskich w wyniku wspólnego działania stresu oksydacyjnego i apoptozy, a obraz tych zmian może być charakterystyczny dla poszczególnych grup patologicznych.Finansowanie badań: Narodowe Centrum Nauki (projekt nr 2015/19/B/NZ5/02241).
Anna Hejmej, Alicja Kamińska, Laura Pardyak, Małgorzata Kotula -Balak, Barbara Bilińska
ROLA SZLAKU SYGNAŁOWEGO NOTCH W GONADZIE MĘSKIEJ
Zakład Endokrynologii, Instytut Zoologii i Badań Biomedycznych, Uniwersytet Jagielloński w Krakowie
e -mail: anna.hejmej@uj.edu.pl
W jądrze współdziałanie sygnalizacji hormonalnej i lokalnych mechanizmów regulacyjnych jest kluczowe dla zachowania homeostazy i prawidłowego przebiegu spermatogenezy. Jednym z mechanizmów bezpośredniej komunikacji międzykomórkowej w kanaliku nasiennym jest szlak sygnałowy Notch, aktywowany poprzez oddzia-ływanie błonowych receptorów Notch z błonowymi ligan-dami (Jagged, JAG i Delta -like, DLL) zlokalizowanymi na sąsiadujących komórkach. Doświadczalne zakłócenie tego szlaku prowadzi do nieprawidłowości spermatoge-nezy (Murta i wsp.: PLoS One 2014, 9: e113365; Garcia i wsp.: Development. 2014, 141, 4468–4478), a zmiany jego aktywności towarzyszą zaburzeniom płodności czło-wieka i zwierząt (Hayashi i wsp.: J Androl. 2001, 22, 999–1011; Sahin i wsp.: Fertil Steril. 2005, 83, 86–94). W okresie rozwoju płodowego szlak Notch uczestniczy w regulacji proliferacji i różnicowania komórek Leydiga oraz prekursorów komórek płciowych (Barsoum i Yao: J Androl. 2010, 3, 11–15; Garcia i Hofmann: Cell Cycle. 2013, 12, 2538–2545). W dojrzałym jądrze jego rola jest dotąd słabiej poznana. Dopiero ostatnie badania dowiodły, że w komórkach Sertoliego szlak Notch regu-luje syntezę glejopochodnego czynnika neurotroficznego (GDNF, ang. glial cell line -derived neurotrophic factor), kon-trolującego proliferację spermatogonii (Garcia i wsp.: Stem Cells Dev. 2017, 26, 585–598).Wyniki naszych ostatnich badań wskazują na udział szlaku Notch w kontroli ekspresji receptorów androge-nowych w komórkach Sertoliego gryzoni. Zablokowanie aktywacji tego szlaku, z wykorzystaniem farmakologicz-nego inhibitora (DAPT) lub wyciszania ekspresji genu Rbpj (kodującego biało niezbędne do aktywacji tego szlaku), prowadziło do wzrostu ekspresji jądrowego (AR, ang. androgen receptor) oraz błonowego (ZIP9, ang. Zrt - and Irt -like protein 9) receptora androgenowego w linii mysich komórek Sertoliego TM4. Zmianom tym towarzyszył wzrost ekspresji androgeno -zależnych genów kodujących białka bariery-krew jądro, klaudyny (Cldn5 i Cldn11) oraz wzrost stężenia cyklicznego adenozyno -3’,5’ -monofos-foranu (cAMP, ang. 3’,5’ -cyclic adenosine monophosphate). Podsumowując, zakłócenie aktywności szlaku Notch w nabłonku plemnikotwórczym może przyczyniać się do zaburzeń sygnalizacji androgenowej i funkcji komórek Sertoliego regulowanych przez androgeny.
Badania finansowane ze środków Narodowego Centrum Nauki (MINIATUR A 1; 2017/01/X/NZ4/00285) oraz grantu K/DSC/004649.
Stanisław HorákJAKOŚĆ PLEMNIKA A JAKOŚĆ CIĄŻYI
Katedra i Oddział Kliniczny Ginekologii, Położnictwa i Onkologii Ginekologicznej Śląskiego Uniwersytetu Medycznego, Bytome
- mail: horak@poczta.fm
Przebieg i wynik ciąży zależne są od wielu czynników. Najistotniejszym spośród nich jest jakość gamet. Klasyczne nieprawidłowości spermiogramu, dotyczące objętości ejakulatu, stężenia plemników, ich ruchliwości i morfologii, stają zazwyczaj na przeszkodzie samemu procesowi połączenia się plemnika z oocytem. Problem ten od 27 lat, choć nie całkowicie, rozwiązuje technika docytoplazmatycznego wstrzyknięcia plemnika (ICSI, ang. intracytoplasmic sperm injection). Dalszy rozwój zarodka i płodu zależny jest od materiału genetycznego dostarczonego przez plemnik, podobnie jak w przypadku naturalnej koncepcji.Zaprezentowano wpływ czynników egzo - i endo-gennych, takich jak wiek mężczyzny, jego stan zdrowia, stosowane leczenie i używki oraz tryb życia, na jakość materiału genetycznego zawartego w plem-niku, na przebieg i wynik ciąży. Wydaje się, że naj-istotniejszy wpływ ma wiek mężczyzny, gdyż u star-szych mężczyzn stwierdza się nasilenie fragmentacji DNA i wyższy poziom adduktów DNA w plemnikach. Fragmentację DNA w męskich gametach ocenia się z wykorzystaniem cytometrii przepływowej (TUNEL, ang. terminal deoxynucleotidyl transferase -mediated dUTP nick end labeling i SCSA, ang. sperm chromatin structure assay), jak również mikroskopii świetlnej (test kome-towy i test dyspersji plemnikowej chromatyny – SCD, ang. sperm chromatin dispersion test). Addukty DNA w plemnikach oznacza się najczęściej metodą tzw. postlabelingu przy użyciu radioaktywnego izotopu fosforu ³²P (³²P -postlabeling). Mając ograniczony wpływ na naturalną prokreację, należy się zastanowić nad wyborem najodpowiedniej-szych pod względem zawartego materiału genetycznego plemników podczas procedur wspomaganego rozrodu. Używanych jest kilka technik wykorzystujących kore-lację jakości DNA plemnika z jego cechami, które można zbadać przyżyciowo. Omówiono najważniejsze, do których należą docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika wybranego pod dużym powiększeniem mikro-skopu (IMSI, ang. intracytoplasmic microscopically selected sperm injection), wybranego na drodze wiązania z kwasem hialuronowym (PICSI, ang. preselected intracytoplasmic sperm injection), po teście hipoosmotycznym (HOS, ang. hypoosmotic swelling) i po magnetycznej selekcji gamet (MACS, ang. magnetic -activated cell sorting).
Zbigniew Izdebski
ZDROWIE SEKSUALNE MĘŻCZYZN W POLSCE
Katedra Biomedycznych Podstaw Rozwoju i Seksuologii, Uniwersytet Warszawski, Katedra Humanizacji Medycyny i Seksuologii, Uniwersytet Zielonogórskie
- mail: z.izdebski@ips.uz.zgora.pl
Wystąpienie oparte będzie na wynikach badań autora dotyczących „Seksualności Polaków 2017” zrealizowanej na ogólnopolskiej próbie n = 2500 w wieku 18+ (męż-czyzn było 1196).Analizie poddano mężczyzn, którzy rozpoczęli regu-larne życie seksualne. Dla 48% badanych seks pełnił w ich życiu istotną rolę, przy czym dla mężczyzn w wieku 50+ odsetek odpowiedzi wynosił 27%. Ponad połowa (55%) badanych była zadowolona ze swojego życia seksualnego, jednak na przestrzeni lat spada częstotliwość odbywania kontaktów seksu-alnych. W porównaniu z 1997 rokiem odsetek wynosił 86%, z kolei w 2017 – 76%. Na trudności z odbywaniem stosunku seksualnego wskazało 48% badanych. Dla 21% mężczyzn przyczyną problemów było zmęczenie i stres. Obawa przed niechcianą ciążą dotyczyła 13% ankieto-wanych. Na chorobę i złe samopoczucie wskazało 9% mężczyzn, z kolei na nietrzeźwość partnera i partnerki 9%. Natomiast 16% ankietowanych wykazywało obawę, że nie sprawdzi się w seksie. Średni wiek pojawiania się trudności w życiu seksu-alnym mężczyzn wynosił 46 lat. W grupie osób mają-cych problemy pomocy szukało 10% mężczyzn. Najwięcej wskazań dotyczyło poszukiwania informacji w inter-necie (32%). Odsetek mężczyzn deklarujących pozytywną postawę wobec leków na poprawę sprawności seksualnej wynosił 69%.Wyraźnie w Polsce na przestrzeni lat zmniejszył się lęk przed zakażeniem wirusem HIV (ang. human immu-nodeficiency virus). Obecnie tego typu obawy dotyczą 5% badanych. Jednocześnie jedynie 7% kiedykolwiek wyko-nywało badania przesiewowe w tym kierunku. W odnie-sieniu do badań profilaktycznych prostaty ponad połowa (52%) mężczyzn 50+ nie wykonuje badań w tym kierunku. Ponadto omówione zostaną kwestie związane z formami aktywności seksualnej oraz ryzykownych zachowań seksualnych mężczyzn.
Grzegorz Jakiel
STRES OKSYDACYJNY JAKO NOWY PARAMETR W DIAGNOZOWANIU NIEPŁODNOŚCI MĘSKIEJI
Klinika Położnictwa i Ginekologii, Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego, Warszawae
- mail: grzegorz.jakile1@o2.pl
Pomimo wprowadzenia w 2010 r. przez WHO nowych norm jakości nasienia opartych na badaniach Coopera i wsp. (Int J Androl. 2002, 25, 306–311; Hum Reprod Update. 2010, 16, 231–245) klasyczne badanie nasienia ma bardzo małą wartość predykcyjną w ocenie osob-niczej płodności. Prace Ombeleta i wsp. (Int J Androl. 1997, 20, 367–772; Hum Reprod. 1997, 12, 987–993) opublikowane w latach 90. pokazały różnice pomiędzy średnimi wartościami parametrów nasienia w grupie płodnych i subpłodnych mężczyzn, ale przedziały war-tości w obu grupach są niemal takie same. Ten wynik stwierdzony w wielu publikacjach i codziennej prak-tyce klinicznej jest przyczyną poszukiwania nowych cech nasienia, które lepiej obrazują osobniczą płodność. Pierwszym krokiem w badaniach tego zagadnienia jest ustalenie istoty słabości predykcyjnej klasycznej oceny spermiogramu. Wydaje się, że rutynowa ocena nasienia jest słabo skorelowana ze stabilnością genomu i stanem struktury DNA. W wyniku tego spostrzeżenia do prak-tyki zostały wprowadzone nowe testy. Najważniejszym z nich jest ocena fragmentacji DNA. Fragmentacja DNA może być spowodowana zaburzeniami apoptozy plem-ników, wysoką aktywnością kaspaz, ale i bezpośrednim działaniem wolnych rodników tlenowych. Nowe dane publikowane w ostatnich kilku latach wskazują na fakt, że około 80% zaburzeń fragmentacji DNA jest spo-wodowana działaniem wolnych rodników tlenowych. Wiadomo, że niewielkie stężenie reaktywnych form tlenu (ROS, ang. reactive oxygen species) jest niezbędne do pra-widłowej funkcji plemników, ale ich wysokie stężenie zaburza zarówno funkcje plemników, jak i zarodka, pro-wadząc w rezultacie do niepłodności i strat ciąży.Wydaje się, że podstawowymi przyczynami powsta-wania ROS w jądrze i drogach wyprowadzających nasienie są procesy zapalne i żylaki powrózka nasiennego, a pod-stawową terapią obok leczenia przyczynowego jest poda-wanie antyoksydantów. Prawidłowa ocena potencjału oksydoredukcyjnego pozwala na prawidłowe zdefinio-wanie grupy, w której takie leczenie ma sens.
Sławomir Jakima1, Barbara Darewicz2
PROBLEMY SEKSUALNE I RELACYJNE W ZWIĄZKACH NIESKONSUMOWANYCH1
Prywatna praktyka lekarska Warszawa, 2Klinika Urologii, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku
e -mail: s.jakima@wp.pl
Małżeństwo (związek) nieskonsumowane jest rzadko opisywanym zjawiskiem w medycynie. Problem dotyczy jednak około 4% par, częściej występuje w krajach bli-skiego wschodu, Afryce subsaharyjskiej, Turcji, Pakistanie i Indiach (Özdemir i wsp.: J Sex Marital Ther. 2008, 34, 268–279). Pomimo chęci dokonania zbliżeń seksualnych przez oboje partnerów istnieje niemożność dokonania stosunków genitalno -genitalnych. Przyczyną po stronie kobiet jest głównie pochwica (80%), zaś ze strony mężczyzn zaburzenia erekcji, wytrysk przedwczesny, zahamowanie wytrysku. Niezwykle ważną rolę odgrywa lęk (Zargooshi: BJU Int. 2000, 86, 75–79). Pomimo nie-możności dokonania penetracji przez wiele lat trwania związku relacje pomiędzy partnerami są dobre (mierzone współdziałaniem, współrozumieniem, współodczuwa-niem). Na temat mężczyzn w związkach nieskonsumo-wanych istnieje niezwykle mało publikacji (Gindin i wsp.: J Sex Marital Ther. 2002, 28, 85–99).
Joanna Jakubik1, Kamil Gill1, Aleksandra Rosiak1, 3,
Michał Kupś1, 3, 4, Rafał Kurzawa2, 3, Łukasz Patorski1, 5, Monika Frączek6, Maciej Kurpisz6, Małgorzata Piasecka1
MORFOLOGIA PLEMNIKÓW A STATUS ICH CHROMATYNY U NIEPŁODNYCH MĘŻCZYZN
Katedra i Zakład Histologii i Biologii Rozwoju, Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie, 2Zakład Zdrowia Prokreacyjnego, Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie, 3VitroLive Centrum Ginekologii i Leczenia Niepłodności w Szczecinie, 4Oddział Urologii i Onkologii Urologicznej Samodzielnego Publicznego Wojewódzkiego Szpitala Zespolonego w Szczecinie, 5Klinika Ginekologii, Endokrynologii i Onkologii Ginekologicznej, SPSK -1, Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie, 6Instytut Genetyki Człowieka w Poznaniu, Polska Akademia Nauk
e -mail: jakubik_joanna@wp.pl
Ponieważ morfologiczna ocena plemników i ocena statusu ich chromatyny wydaje się ważnym czynnikiem predyk-cyjnym dla sukcesu rozrodczego (Majzoub i wsp.: Arab J Urol. 2018, 16, 87–95), w obecnych badaniach podjęto próbę ujawnienia związku między strukturą plemników a dojrzałością ich chromatyny. Morfologię plemników analizowano na podstawie rozmazów wybarwionych metodą Papanicolau (WHO, 2010), z kolei nieprawi-dłowości strukturalne męskich komórek rozrodczych wraz z indeksem teratozoospermii (TZI, ang. teratozo-ospermia index) oceniano według opracowanego morfo-gramu. Poziom fragmentacji jądrowego DNA plemników zweryfikowano za pomocą testu HaloSperm ujawniają-cego liczbę komórek z DNA niewrażliwym na denaturację (SDF%, ang. sperm DNA fragmentation).Szczegółowa analiza morfologiczna ujawniła, że męż-czyźni niepłodni (n = 481) mieli istotnie mniej plem-ników morfologicznie prawidłowych, więcej wad główek, wstawek i witek plemników oraz komórek z resztkową cytoplazmą, a także wyższą wartość TZI w porów-naniu ze zdrowymi ochotnikami z normozoospermią (n = 403). SDF% był istotnie wyższy u mężczyzn niepłod-nych (mediana: 24% vs. 14%). Mniejsza liczba badanych (19,42%) z niskim poziomem uszkodzenia plemnikowej chromatyny (≤15% plemników z SDF) i większa liczba badanych (36,36%) z wysokim stopniem uszkodzenia chromatyny (>30%) występowała w grupie mężczyzn niepłodnych w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z normozoospermią (odpowiednio: 58,52%; 4,44%). Ponadto mężczyźni niepłodni mieli niższy iloraz szans (OR, ang. odds ratio) na wystąpienie niskiego poziomu
uszkodzenia DNA plemników (OR: 0,17), a wyższy – na wystąpienie wysokiego stopnia uszkodzenia chro-matyny (OR: 12,29). Wśród pacjentów z teratozoospermią mniej było osób (16,44%) z niskim uszkodzeniem chro-matyny oraz istotnie więcej (38,81%) z wysokim stop-niem uszkodzenia DNA w stosunku do mężczyzn z pra-widłową morfologią plemników (odpowiednio: 56,96%; 5,70%). Podobnie mężczyźni z teratozoospermią mieli niższy iloraz szans (OR) na wystąpienie niskiego stopnia uszkodzenia DNA (OR: 0,15), a wyższy na wystąpienie wysokiego stopnia uszkodzenia chromatyny (OR: 10,50) w porównaniu z mężczyznami z prawidłową morfologią plemników. SDF korelowała ujemnie z odsetkiem plem-ników morfologicznie prawidłowych, natomiast dodatnio z TZI, odsetkiem wad główki, wstawki i witki plemników, z odsetkiem plemników z witką krótką i zagiętą oraz z odsetkiem plemników z resztkowa cytoplazmą.Uzyskane wyniki badań wskazują, że u mężczyzn niepłodnych dochodzi do zwiększenia zarówno zabu-rzeń strukturalnych plemników, jak i nieprawidłowości ich chromatyny. Istnieje zależność między defektami morfologicznymi plemników a fragmentacją jądrowego DNA, co sugeruje, że w przypadku obniżających się para-metrów morfologicznych plemników można spodziewać się obniżonej dojrzałości materiału genetycznego plem-ników. Ponadto badania sugerują, że szansa na wysoki poziom uszkodzenia chromatyny plemników zwiększa się 10–12 -krotnie w przypadku niepłodności męskiej.Finansowanie badań: Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie (projekt nr WNoZ 322 -04/S/17/2018).
Marek Janicki
LECZNICTWO UZDROWISKOWE W ANDROLOGII JAKO LECZENIE WS
POMAGAJĄCE
Sanatorium Uzdrowiskowe „Nauczyciel” Szczawnicae
- mail: marek -janicki@wp.pl
Poronienia nawracające definiuje się jako utratę 2 lub więcej ciąż następujących po sobie przed ukończeniem 22. tygodnia ciąży. Przyjmuje się, że doświadcza tego ok. 5% kobiet w wieku rozrodczym, a odsetek ten zdecydowanie wzrasta po ukończeniu 35. roku życia. W związku z tym, że coraz więcej kobiet odkłada decyzję o zajściu w ciąże na późniejszy okres życia, należy przyjąć, że problem ten będzie coraz bardziej powszechny w naszej populacji. Nawracające poronienia są niezwykle stresujące dla pary. Często przyczyna pozostaje nieznana lub podłoże jest wie-loczynnikowe. Stąd coraz większej wagi nabiera kwestia precyzyjnej diagnostyki i skutecznego leczenia tego scho-rzenia. Dotychczas niewiele miejsca poświęcano na analizę partnera męskiego, poza badaniem kariotypu. Ostatnie doniesienia niosą pewne informacje dotyczące oceny nie-których parametrów nasienia pomocnych w diagnostyce. Dotyczy to szczególnie fragmentacji DNA plemników. Podnosi się również znaczenie właściwego stylu życia partnera i jego wpływ na zmniejszenie ryzyka nawracają-cych poronień u partnerek. Podczas prezentacji omówione zostaną te zagadnienia, ze szczególnym uwzględnieniem znaczenia potencjału rozrodczego gamet męskich w moż-liwości redukcji poronień nawracających u partnerek.
Marzena Kamieniczna1, Monika Frączek1
,Marta Budzińska1, Łukasz Wojnar2, Laura Grześkowiak3,
Karolina Nowicka -Bauer1, Kamil Gill4,Małgorzata Piasecka4, Michał Kupś5,6,
AnnaHavrylyuk7,Jozef Nakonechnyy8,
Andrij Nakonechnyy9,Valentina Chopyak6, Maciej Kurpisz1
1Instytut Genetyki Człowieka, Polska Akademia Nauk, Poznań,
2Klinika Urologii i Urologii Onkologicznej, Uniwersytet Medyczny
im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu, 3Prywatna Lecznica
Certus w Poznaniu, 4Zakład Histologii i Biologii Rozwoju, Pomorski
Uniwersytet Medyczny w Szczecinie, 5Oddział Urologii i Onkologii
Urologicznej Samodzielnego Publicznego Wojewódzkiego Szpitala Zespolonego w Szczecinie,
6VitroLive Centrum Ginekologii i Leczenia Niepłodności w Szczecinie,
7Katedra Immunologii i Alergologii, Lwowski Narodowy Uniwersytet Medyczny,
Ukraina, 8Zakład Urologii, Lwowski Narodowy Uniwersytet Medyczny, Ukraina,
9Katedra Chirurgii Dziecięcej, Lwowski Narodowy Uniwersytet Medyczny, Ukrainae -mail: marzena.kamieniczna@igcz.poznan.pl
Hipertemia może wywoływać stres oksydacyjny i nasilać odpowiedź immunologiczną. Oznaczanie przeciwciał przeciwplemnikowych (AsA, ang. antisperm antibodies) jest kluczowym badaniem w diagnostyce niepłodności na tle immunologicznym. Wiadomo, że pojawienie się AsA jest końcowym etapem złożonych reakcji immu-nologicznych. Z tego powodu badania dotyczące nie-płodności o podłożu immunologicznym powinny być wykonywane w możliwie szerokim zakresie. Celem badań była identyfikacja korelacji pomiędzy występowaniem przeciwciał przeciwplemnikowych a parametrami stresu oksydacyjnego u mężczyzn narażonych na podwyższoną temperaturę jąder i/lub moszny.Badani mężczyźni zostali podzieleni na 6 grup: niepłodni z żylakami powrózka nasiennego (n = 53), niepłodni z przebytym w dzieciństwie wnętrostwem (n = 23), zawodowi kierowcy (n = 22), niepłodni z nie-wyjaśnionych przyczyn (n = 20), niepłodni z przyczyn immunologicznych (n = 5), płodni jako kontrola (n = 15). Materiał badawczy stanowiły próbki nasienia. Pośredni test MAR (ang. mixed antiglobulin reaction) i metodę z wykorzystaniem cytometrii przepływowej zastosowano do oznaczenia AsA w plazmie nasiennej. Dodatkowo użyto testu bezpośredniego MAR do badania AsA na powierzchni żywych plemników. Parametry stresu oksydacyjnego takie jak: całkowita pojemność antyoksy-dacyjna (TAC, ang. total antioxidant capacity), akt y w ność dysmutazy ponadtlenkowej (SOD, ang. superoxide dismu-tase), katalaza (CAT, ang. catalase), poziom dialdehydu malonowego (MDA, ang. malondialdehyde) były badane w plazmie nasiennej z wykorzystaniem czytnika spek-trofotometrycznego. Poziom przeciwciał przeciwplemnikowych ozna-czonych testem MAR i testem z wykorzystaniem cyto-metru przepływowego był niski. Statystycznie wyższy odsetek przeciwciał przeciwplemnikowych zaobserwo-wano w klasach IgA i IgG w grupie zawodowych kie-rowców, w porównaniu z grupą mężczyzn płodnych. Zaobserwowano istotnie niższe wartości dla TAC u męż-czyzn z niepłodnością immunologiczną w porównaniu z innymi badanymi grupami. Aktywność katalazy była istotnie wyższa u mężczyzn z grupy zawodowych kierowców w porównaniu z mężczyznami płodnymi. Wykazano liczne korelacje pomiędzy występowaniem przeciwciał przeciwplemnikowych a parametrami stresu oksydacyjnego (CAT i MDA). Hipertermia nie wpływała istotnie znamiennie na występowanie przeciwciał przeciwplemnikowych. W grupie mężczyzn z przebytym w dzieciństwie wnę-trostwem (kliniczna hipertermia) wzrost lokalnie wystę-pujących przeciwciał może być związany ze stresem oksy-dacyjnym w nasieniu.
Finansowanie badań: Narodowe Centrum Nauki (projekt nr 2015/19/B/NZ5/02241)
Marek Krakós
METODY REKONSTRUKCJI NARZĄDÓW PŁCIOWYCH ZEWNĘTRZNYCH U PACJENTÓW Z ZABURZENIEM RÓŻNICOWANIA PŁCI
Oddział Pediatrii Zabiegowej Ośrodka Pediatrycznego im. dr J. Korczaka w Łodzie
- mail: marek.krakos@gmail.com
Każdy noworodek z nieprawidłowymi zewnętrznymi narządami płciowymi wymaga pilnej diagnostyki w celu ustalenia, czy nie jest to objaw stanu bezpośredniego zagrożenia jego życia (np. wrodzony przerost nadnerczy z utratą soli). Następnym ważnym aspektem jest okre-ślenia płci, w jakiej dziecko będzie wychowywane, i zapla-nowanie postępowania terapeutycznego.Po dokonaniu wyboru płci zewnętrzne narządy moczowo -płciowe powinny być zrekonstruowane, tak aby zapewnić jak najlepszy rozwój psychoseksualny pacjenta. W przypadku dziewczynek należy wytwo-rzyć wszystkie elementy: wargi sromowe większe, mniejsze, oddzielne ujście cewki moczowej i pochwy oraz zredukować łechtaczkę. Odtworzenie męskich zewnętrznych narządów najczęściej polega wykonaniu zabiegu takiego jak w przypadku proksymalnej postaci spodziectwa. Wciąż dużym wyzwaniem pozostaje afalia (brak prącia), gdyż do chwili obecnej nie jesteśmy w stanie całkowicie wytworzyć sprawnie działającego prącia.
Beata KurowickaŻYCIE W GORĄCU: CZY ZAWSZE SZKODZI FUNKCJOM ROZRODCZYM?
Katedra Anatomii i Fizjologii Zwierząt, Wydział Biologii i Biotechnologii, Uniwersytet Warmińsko -Mazurski w Olsztyniee
-mail: beata.kurowicka@uwm.edu.pl
Ogólnoustrojowa długotrwała ekspozycja na wysoką tem-peraturę otoczenia, w przeciwieństwie do krótkotrwałego stresu termicznego o dużym nasileniu, umożliwia pełny rozwój procesów adaptacyjnych organizmu (Assayag i wsp.: Cell Stress Chaper. 2010, 15, 651–664). W takiej sytuacji można się spodziewać sprawniejszej ochrony procesów reprodukcyjnych w porównaniu z oddziaływa-niem wysokiej temperatury na gonady organizmu nie-zaadoptowanego. Jednakże niewiele badań poświęcono mechanizmom adaptacyjnym jąder samców w warunkach aklimacji do gorąca. Oceniając funkcje układu rozrod-czego samców szczura aklimowanych do gorąca (34°C) po osiągnięciu dojrzałości płciowej oraz samców hodo-wanych w tej temperaturze od urodzenia (Kurowicka i wsp.: Cell Physiol Biochem. 2015, 35, 1729–1743; Kurowicka i wsp.: Reprod Biol. 2015, 15, 1–8; Kurowicka i wsp.: Pol J Vet Sci. 2016, 19, 379–386), stwierdziliśmy, że wysoka temperatura otoczenia w okresie neonatalnym zmienia aktywność wydzielniczą przysadki i gruczołu tarczowego szczurów. Jednocześnie zmiany stężenia hormonów gonadotropowych, prolaktyny i trijodoty-roniny mogą być częściowo kompensowane zmianami ekspresji receptorów dla tych hormonów w jądrach oraz ekspresji i aktywności enzymów szlaku syntezy hor-monów steroidowych. Prowadzi to do utrzymania prawie niezmienionego stężenia steroidów płciowych we krwi obwodowej. Prawidłowa regulacja produkcji hormonów steroidowych umożliwia również prawidłowy przebieg procesu spermatogenezy, a w konsekwencji utrzymanie prawidłowej liczebności plemników w ogonie najądrza. Najwyraźniejszym skutkiem negatywnym działania gorąca, podczas kształtowania się układu rozrodczego samców szczura, jest rozrost gruczołów płciowych dodat-kowych i zaburzenie aktywności ruchowej plemników. Poddanie dorosłych samców szczura działaniu wyso-kiej temperatury otoczenia w dłuższym okresie choć nie zmienia zasadniczo stężenia hormonów gonadotropo-wych przysadki oraz prolaktyny, jak również stężenia steroidów płciowych w osoczu, to prowadzi do degeneracji części kanalików nasiennych i obniżenia liczby plem-ników w ogonie najądrza.Wyniki wskazują na znaczne możliwości adaptacyjne gonady samców we wczesnych okresach rozwoju układu rozrodczego, wspomaganych przystosowaniem metabo-lizmu oraz układu regulacji temperatury.
Radosław Maksym1, Łukasz Konarski2, Dorota Partyka2,Michał Rabijewski1
OPTYMALIZACJA TEMPERATURY SPERMATOGENEZY DLA POPRAWY PŁODNOŚCI
1Zakład Zdrowia Prokreacyjnego, Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego, Warszawa, 2CoolTec sp. z o. o., Wrocław, Polska
e -mail: radoslaw.maksym@cmkp.edu.pl
Rosnący udział niepłodnych par w społeczeństwie staje się naglącym problemem w krajach rozwiniętych. Czynnik męski niepłodności może dotyczyć do 8% populacji świata. Zaburzenia produkcji plemników u wielu mężczyzn wiążą się ze wzrostem temperatury jąder z powodu żylaków, sposobu ubierania i stylu życia. Usytuowania jąder w worku mosznowym wraz z układem naczyń krwionośnych ma zapewnić temperaturę, która jest ok. 2°C niższa niż we wnętrzu ciała, wymaganą do prawidłowej spermatogenezy. Wzrost temperatury powoduje apoptozę i zaburzenia dojrzewania komórek spermatogenezy. Dotychczas podjęto wiele prób obni-żania temperatury jąder. Chociaż początkowe wyniki tego podejścia były bardzo obiecujące, metody nie upo-wszechniły się ze względu na trudności w ich szerokim zastosowaniu. Prezentujemy wyniki dotychczas przepro-wadzonych badań na ten temat oraz założenia dotyczące konstrukcji i badań efektywności innowacyjnego urzą-dzenia, które w sposób kontrolowany pozwoli na stabilną optymalizację temperatury spermatogenezy. Urządzenie oparte jest na nowoczesnych rozwiązaniach technicz-nych, niedostępnych w przeszłości i może przyczynić się do poprawy płodności u mężczyzn, których jądra narażone są na wysoką temperaturę.
Katarzyna Marchlewska
NAJLEPSZA METODA OCENIAJĄCA ZDOLNOŚĆ PLEMNIKÓW DO ZAPŁODNIENIA
Zakład Endokrynologii Płodności, Katedra Andrologii i Endokrynologii Płodności, Uniwersytet Medyczny w Łodzi
e-mail: katarzyna.marchlewska@umed.lodz.pl
Zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia nie-płodność diagnozuje się u pary, u której w ciągu 12 mie-sięcy regularnego współżycia płciowego, bez stosowania antykoncepcji, nie doszło do zapłodnienia. W szczegól-nych przypadkach diagnostykę rozpoczyna się wcze-śniej, przed upływem 12 miesięcy, np. jeśli występują dodatkowe zaburzenia, które mogą obniżyć płodność kobiety lub mężczyzny, albo wiek kobiety jest powyżej 30 lat, a mężczyzny powyżej 35 lat, ze względu na ogra-niczony okres reprodukcyjny i ryzyko większej ilości zaburzeń płodności.Diagnostyka przyczyn niepłodności pary powinna być prowadzona równocześnie u kobiety i mężczyzny. U mężczyzny pierwszym badaniem laboratoryjnym jest podstawowe badanie nasienia. Ma ono znaczenie prze-siewowe i nie może być kluczowe dla rozpoznania nie-płodności. Nawet stwierdzenie azoospermii (braku plem-ników w nasieniu) lub dużego stopnia oligozoospermii (koncentracja plemników <5 mln/mL) nie przesądza o stałej, nieuleczalnej niepłodności mężczyzny. Z kolei prawidłowy wynik podstawowego badania nasienia nie może być jedyną podstawą stwierdzenia prawidłowej płodności mężczyzny z niepłodnej pary. Wynik badania nasienia tylko ukierunkowuje dalsze działania diagno-styczne w celu wyjaśnienia przyczyn niepłodności pary i ewentualnego podjęcia leczenia przyczynowego.Problemy z płodnością u mężczyzn mogą się wiązać z zaburzeniami czynności oraz jakości plemników. Z tego powodu po wykluczeniu przyczyny ze strony żeńskiego układu rozrodczego można rozważyć wykonanie innych badań u mężczyzny: m.in. badań czynnościowych plem-ników, jak test „swim up” oceniający zdolność migra-cyjną plemników, test z kwasem hialuronowym, ocenę integralności chromatyny plemnikowej i równowagi oksydoredukcyjnej nasienia, testy oceniające przyczyny immunologiczne na obecność przeciwciał przeciwplem-nikowych w nasieniu, badań mikrobiologicznych, bio-chemicznych i molekularnych mających na celu wykrycie przyczyn infekcji, badań genetycznych, które mogą wyja-śnić przyczynę niepłodności i ułatwić decyzję co do dal-szego postępowania.
Andrzej Milewicz
ISULINOOPORNOŚĆ A BEZPŁODNA PARA
Karkonoska Szkoła Wyższa, Jelenia Góra, Katedra i Klinika
Endokrynologii, Diabetologii i Leczenia Izotopami,
Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu
e -mail: andrzej.milewicz@umed.wroc.pl
Jakkolwiek zarówno u otyłych kobiet, jak i u mężczyzn stwierdza się zaburzenia funkcji podwzgórza, gonad oraz wydzielania adipokin, to jednak zaburzenia te wystę-pują głównie w przypadku obecności insulinooporności. To zaburzenie wrażliwości tkanek na insulinę obserwo-wane jest jedynie w fenotypie otyłości brzusznej oraz metabolicznej z prawidłową masa ciała. Insulinooporność jest kluczem do kompleksu zaburzeń hormonalnych oraz płodności u kobiet z chorobą wielotorbielowatych jaj-ników. Ponadto wykazano, że insulinooporność towa-rzysząca otyłości jest przyczyną wczesnych poronień u kobiet, jak również mniejszej efektywności technik wspomagania rozrodu. W skrajnych przypadkach otyłości zabiegi bariatryczne powodowały wzrost liczby ciąż u otyłych. W otyłości brzusznej u mężczyzn wykazano zmniejszenie objętości ejakulatu oraz jakości nasienia. Otyłość również istotnie wpływa ujemnie na seks u kobiet i mężczyzn. Lekiem z wyboru w terapii insulinooporności jest metformina, która istotnie wpływa na normalizacje zburzeń hormonalnych i metabolicznych oraz poronień u kobiet oraz na wzrost poziomu testosteronu i jakość nasienia u mężczyzn.
Paweł Osemlak1, Konrad Miszczuk2,
Grzegorz Jędrzejewski3, Paweł Nachulewicz1,
Iwona Beń -Skowronek2, Andrzej Wieczorek3
ODLEGŁE WYNIKI LECZENIA OPERACYJNEGO CHŁOPCÓW ZE SKRĘTEM JĄDRA – OCENA WYBRANYCH PARAMETRÓW IMMUNOLOGICZNYCH, HORMONALNYCH I CZYNNIKÓW WZROSTU
1Katedra i Klinika Chirurgii i Traumatologii Dziecięcej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie, Uniwersytecki Szpital Dziecięcy w Lublinie, 2Klinika Endokrynologii i Diabetologii Dziecięcej z Pracownią Endokrynologiczno -Metaboliczną, Uniwersytet Medyczny w Lublinie, Uniwersytecki Szpital Dziecięcy w Lublinie, 3Zakład Radiologii Dziecięcej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie, Uniwersytecki Szpital Dziecięcy w Lubliniee
e- mail: posem1@poczta.onet.pl
Skręt jądra jest drugą pod względem częstości przyczyną stanów „ostrej moszny” w okresie rozwojowym po skręcie przyczepka jądra. Stanowi potencjalne zagrożenie dla rozwoju cielesno -płciowego chłopców. Stąd też, celem pracy było określenie zagrożenia dla płodności chłopców wywołanego przez specyficzne przeciwciała indukowane skrętem jądra, określenie możliwych zaburzeń hormonal-nych u chłopców operowanych z powodu skrętu jądra oraz ocena wybranych czynników wzrostowych w aspekcie przebytego skrętu jądra.W latach 2012–2015 w Klinice Chirurgii i Traumatologii Dziecięcej operowano 80 chłopców z powodu skrętu jądra. Grupę badaną stanowiło 28 spośród nich poddanych minimum 1 -rocznej obser-wacji ambulatoryjnej. Oznaczono poziom przeciwciał przeciwko plemnikom i przeciwko komórkom Leydiga w surowicy krwi. Określono poziomy wybranych hor-monów osi podwzgórze -przysadka -gonady oraz komór-kowych czynników wzrostu. Grupę kontrolną stanowiło 12 chłopców z prawidłowym rozwojem płciowym, bez zaburzeń hormonalnych, którzy byli hospitalizowani w Klinice Chirurgii Dziecięcej. Pacjentów podzielono na 3 grupy wiekowe: przedpokwitaniową, wczesnego pokwitania i pokwitaniowa. Nie stwierdzono wytwarzania przeciwciał przeciwko plemnikom ani komórkom Leydiga u chłopców leczonych operacyjnie z powodu skrętu jądra. Poziom hormonu folikulotropowego jest wyższy w grupie przedpokwita-niowej niż w innych grupach wiekowych i w kontrolnej.
Poziom progesteronu jest wyższy w grupie pokwitaniowej niż w kontrolnej. Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF -1, ang. insulin -like growth factors 1) jest wyższy w grupie przedpokwitaniowej niż w kontrolnej. Tę samą zależność stwierdzono w przypadku białka 3 wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP- -3, ang. insulin -like growth factor -binding protein 3).Zagrożenie immunologiczne związane ze skrętem jądra dla pacjentów w okresie rozwojowym nie zostało potwierdzone. Następstwa skrętu jądra wymuszają zwięk-szoną funkcję wydzielniczą przysadki, co zapewnia pra-widłową steroidogenezę jądrową. Leczenie operacyjne chłopców z powodu skrętu jądra nie spowodowało zwięk-szenia wytwarzania czynników wzrostu naczyniowego w dłuższym okresie obserwacji.
Grzegorz Polak
ZASTOSOWANIE GONADOTROPIN U MĘŻCZYZN Z HIPOGONADYZMEM HIPOGONADOTROPOWYM W WIEKU ROZRODCZYMI
Katedra i Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii UM w Lublinie, Specjalistyczne Centrum Medyczne Ovum, Lublin
e -mail: polakg@yahoo.com
Męski hipogonadyzm hipogonadotropowy, poprzez niedostateczną produkcję testosteronu oraz upośle-dzenie spermatogenezy, skutkuje zarówno licznymi zaburzeniami metabolicznymi, jak i niepłodnością. Suplementacja testosteronem stanowi pierwszorzutową terapię chłopców z wrodzonym hipogonadyzmem hipo-gonadotropowym w celu indukcji wirylizacji oraz pra-widłowych funkcji seksualnych, jak również mężczyzn w wielu rozrodczym w celu profilaktyki niekorzystnych następstw niedoboru androgenów. W przypadku planów prokreacyjnych najbardziej fizjologiczną formą stymulacji produkcji plemników wydaje się być terapia gonadolibe-ryną (GnRH, ang. gonadotropin -releasing hormone), której skuteczność w przywróceniu spermatogenezy szacuje się na 75%. Z uwagi na niedogodności związane z podawa-niem GnRH równie skuteczną alternatywą jest terapia gonadotropinami. Hormon folikulotropowy (FSH, ang. follicle -stimulating hormone) reguluje liczbę, dojrzewanie i funkcje komórek Sertoliego pobudzając pośrednio różnicowanie, mejozę i transformację spermatogonii do plemników. Hormon luteinizujący (LH, ang. luteini-zing hormone) oddziałując na komórki Leydiga stymuluje produkcję testosteronu. Standardowa indukcja sperma-togenezy polega na podawaniu preparatów gonadotro-piny kosmówkowej (hCG, ang. human chorionic gonado-tropin) (1000–5000 IU) w połączeniu z FSH (12,5–150 IU) lub menotropin (FSH i LH) w dawkach 75–150 IU 2–3 -krotnie na tydzień. Pozytywne efekty leczenia obser-wuje się zwykle po 3 miesiącach u mężczyzn z objęto-ścią jądra powyżej 4 ml, bez przebytego wnętrostwa. Dalsze postępowanie jest uzależnione zarówno od uzy-skanych parametrów nasienia, oceny płodności partnerki jak i stanowiska pary odnośnie technik wspomaganego rozrodu. W przypadku uzyskania ciąży, zaleca się kon-tynuację terapii gonadotropinami podczas pierwszego jej trymestru na wypadek poronienia. Rekomenduje się także krioprezerwację uzyskanego po leczeniu nasienia celem zabezpieczenia na przyszłość.
Elżbieta Poniedziałek -Czajkowska
CIĄŻA PO IVF – SPOJRZENIE POŁOŻNIKA
Katedra i Klinika Położnictwa i Perinatologii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
e -mail: elzbietapc@yahoo.com
Ryzyko powikłań matczynych i noworodkowych w ciążach po zapłodnieniu pozaustrojowym (IVF, ang. in vitro fertilization) jest wyższe niż w przypadku ciąż spontanicznych (Talaulikar i wsp.: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013, 170, 13–19). Może być to efektem samej techniki IVF (hormonalna stymulacja owulacji, manipulacje na gametach) (Mainigi i wsp.: Biol Reprod. 2014, 90, 1–9), ale przede wszystkim czynników mat-czynych odpowiedzialnych za ograniczenie płodności (wiek, schorzenia przewlekłe, przyczyna niepłodności) (Romundstad i wsp.: Lancet. 2008, 372, 737–743). Ciąża po IVF częściej kończy się w I trymestrze z powodu poronienia samoistnego lub z powodu jej ektopowego zagnieżdżenia. Ryzyko rozwoju stanu przedrzucawko-wego, cukrzycy ciążowej oraz przedwczesnego oddzielenia łożyska jest także większe u ciężarnych po IVF. Przyczyn upatruje się w bardziej zaawansowanym wieku pacjentki, towarzyszących schorzeniach przewlekłych (otyłość, nad-ciśnienie) oraz nieprawidłowej implantacji trofoblastu (Talaulikar i wsp.: Obstet Gynecol Surv. 2012, 67, 566–583). Wielokrotnie częściej obserwuje się nieprawidłową implantację trofoblastu (łożysko przodujące, przyrośniete, wrośnięte), która odpowiedzialna jest za wyższe ryzyko krwotoku śródporodowego (Romundstad i wsp.: Hum Reprod. 2006, 21, 2353–2358). Konsekwencją IVF jest także duża liczba ciąż mnogich i ich powikłań takich jak poród przedwczesny i niska masa urodzeniowa (Kulkarni i wsp.: N Engl J Med. 2013, 369, 2218–2225), które są także częstymi powikłaniami ciąż pojedynczych po IVF (Pandey i wsp.: Hum Reprod Update. 2012, 18, 485–503). Dane sugerują, że wyniki perinatalne w grupie ciąż mnogich po IVF są lepsze niż spontanicznych ciąż bliźniaczych (inne proporcje ciąż dwukosmówkowych do jednokosmówkowych), podczas gdy w przypadku ciąż pojedynczych – ciąża po IVF w porównaniu z ciążą spon-taniczną jest obarczona większym ryzykiem powikłań (Talaulikar i wsp.: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013, 170, 13–19). W prowadzeniu ciąży u kobiety po IVF należy zwrócić uwagę przede wszystkim na profilaktykę powikłań i wczesne ich rozpoznawanie. Odpowiednia dieta, uwzględnienie suplementacji kwasem foliowym, witaminą D3, modyfikacja stylu życia (zaprzestanie palenia i spożywania alkoholu), stosowanie aspiryny jako zapobieganie preeklampsji pełnią istotną rolę, podobnie jak regularna ocena ultrasonograficzna ana-tomii i rozwoju płodu.
Weronika Ratajczak1, Kinga Walczakiewicz1,
Katarzyna Grzesiak1, Aleksandra Rył2,
Maria Laszczyńska1
STAN ZAPALNY W ROZWOJU RAKA I ŁAGODNEGO ROZROSTU PROSTATY1
Katedra i Zakład Histologii i Biologii Rozwoju, Pomorski Uniwersytet
Medyczny w Szczecinie, 2Zakład Rehabilitacji Medycznej i Fizjoterapii
Klinicznej, Pomorski Uniwersytet Medyczny w Szczecinie
e -mail: veronica.ratajczak@gmail.com
Zarówno rak prostaty (PCa, ang. prostate cancer), jak i łagodny rozrost prostaty (BPH, ang. benign prostatic hyperplasia) są chorobami, na które ryzyko zachorowania wzrasta wraz z wiekiem. Globalnym problemem jest zapa-dalność mężczyzn na PCa, który stanowi jedną z głów-nych przyczyn zgonów z powodu nowotworów. Z kolei BPH jest powszechnie diagnozowaną chorobą wśród sta-rzejących się mężczyzn – nawet u 50% męskiej popu-lacji w wieku 50 lat występują objawy patologiczne zwią-zane z istnieniem BPH, a odsetek ten wzrasta aż do 80% u mężczyzn w wieku 80 lat (De Nunzio i wsp.: Eur Urol. 2011, 60, 106–117).Łagodny rozrost prostaty oraz rak prostaty rozwijają się w różnych strefach gruczołu. Łagodny rozrost pro-staty obejmuje głównie strefę przejściową i centralną, natomiast nowotwór formuje się w strefie obwodowej. Chociaż obie jednostki chorobowe mają różne podłoże molekularne i patogenetyczne, stwierdza się, że czyn-nikiem dla nich wspólnym jest stan zapalny (Krušlin i wsp.: Front Oncol. 2017, 7, 77; Gandaglia i wsp.: Curr Opin Urol. 2017, 27, 99–106).W reakcjach immunohistochemicznych potwierdzono, że w bioptatach tkanek łagodnego rozrostu prostaty występują komórki układu immunologicznego. Zapalenie jest wówczas identyfikowane poprzez stwierdzenie znacz-nego napływu do gruczołu limfocytów T CD3+ i CD4+, limfocytów B CD19+ lub CD20+, makrofagów CD163+, jak i CD68+ oraz komórek tucznych (Norström i wsp., Oncotarget. 2016, 7, 23581–23593). Komórki immunolo-giczne odpowiadają za wytworzenie środowiska zapalnego, a produkowane cytokiny są induktorami m.in. komór-kowych czynników wzrostu, co prowadzi do rozwoju BPH (Steiner i wsp., Lab Invest. 2003, 83, 1131–1146; Bardan i wsp., Clin Biochem. 2014, 47, 909–915; Jiang i wsp.: Med Sci Monit. 2015, 21, 2976–2985; Ou i wsp., Oncotarget. 2017, 8, 59156–59164). Za przyczynę takiego stanu uznaje się infekcje mikrobiologiczne, zatrzymanie moczu, wpływ składników pokarmowych i hormonów, ale także reakcję autoimmunologiczną (Robert i wsp.: Prostate. 2011, 71, 1701–179). Istnieje wiele prac łączą-cych występowanie przewlekłego stanu zapalnego z pato-genezą i postępowaniem raka prostaty, co potwierdzono zarówno badaniami molekularnymi, jak i histologicz-nymi. Przy PCa oprócz udziału komórek układu immuno-logicznego dużą rolę przypisuje się czynnikom związanym ze stresem komórkowym. Reaktywne formy tlenu (ROS, ang. reactive oxygen species) oraz azotu (RNS, ang. reactive nitrogen species) są uznawane za epigenetyczne czynniki modyfikujące. Razem mogą prowadzić do wystąpienia uszkodzeń DNA, zmiany funkcji genów, zaburzeń procesu apoptozy, struktury białek i naprawy DNA. Ponadto mogą wzmagać ekspresję cytokin i proliferację uszkodzonych komórek, co wiąże się z postępowaniem rozwoju nowo-tworu (Pace i wsp.: Int Braz J Urol. 2011, 37, 617–622; Sfanos i wsp.: Nat Rev Urol. 2018, 15, 11–24). Obecnie dużą uwagę zwraca się na udział mikroorganizmów w rozwoju nowotworu prostaty (Porter i wsp.: Prostate Cancer Prostatic Dis. 2018, 21, 345–354). Opisano również, że zaburzenia mikrobiomu ludzkiego m.in. mikroflory jelitowej mogą być jednym z czynników bio-rących udział w procesie nowotworzenia w gruczole kro-kowym (Golombos i wsp.: Urology. 2018, 111, 122–128).
Marta Skrodzka, Odunayo Kalejaiye, Amr Abdel
Raheem, Amr Moubasher, Marco Capece, Sara McNeillis,
Asif Muneer, Andrew N. Christopher, Giulio Garaffa,David J. Ralph
ZABURZENIA SNU U PACJENTÓW Z ZABURZENIAMI EREKCJI
St. Peter’s Andrology Centre and the Institute of Urology, University College London Hospitals, London, UK
e -mail: martaskrodzka@gazeta.pl
Zespół obturacyjnych bezdechów sennych (OSA, ang. obstructive sleep apnoea) to zaburzenia oddychania cha-rakteryzujące się epizodami niedotlenienia, zaburzeniami snu oraz sennością w ciągu dnia. Problemy te wynikają z powtarzających się epizodów upośledzenia drożności górnych dróg oddechowych. Dowiedziono, iż OSA współ-występuje z nadciśnieniem tętniczym i chorobami ser-cowo -naczyniowymi. Sugeruje się, że OSA może inicjować i przyspieszać rozwój chorób sercowo -naczyniowych. Zaburzenia erekcji (ED, ang. erectile dysfunction) i OSA mają wiele czynników ryzyka i często współwystępują. Obserwuje się trend wzrostu zachorowalności na oba schorzenia. Szacuje się, że 10–69% mężczyzn z OSA ma zaburzenia erekcji (Campos -Juanatey i wsp.: Asian J Androl. 2017, 19: 303–310; Pastore i wsp.: Int J Clin Pract. 2014, 68, 995–1000; Husnu i wsp.: Afr Health Sci. 2015, 15, 171–179). Związek patogenetyczny pomiędzy tymi schorzeniami nie jest jednoznacznie wyjaśniony, domniema się jednak wieloczynnikowych zależności. Diagnoza OSA i ED daje nam możliwość modyfikacji czynników ryzyka, zapobiegania chorobie sercowo- -naczyniowej i jej komplikacjom. OSA może być scho-rzeniem niedodiagnozowanym w praktyce klinicznej.Wykład przedstawia badania naszego ośrodka doty-czące występowania OSA u mężczyzn z zaburzeniami erekcji, analizuje patofizjologię, schorzenia towarzyszące i czynniki ryzyka tych chorób. Według naszego doświad-czenia mężczyźni zgłaszający się do poradni androlo-gicznej z zaburzeniami erekcji mają zwiększone ryzyko niezdiagnozowanych zespołów bezdechów sennych i bez-senności. To może mieć poważne konsekwencje zdrowotne i może być związane z zagrożeniami podczas podróży i w pracy. Skrining tej populacji pod kątem zaburzeń snu jest uzasadniony i powinien być składową pakietu diagnostycznego mężczyzn z zaburzeniami erekcji.
Piotr Paweł Świniarski
ZABURZENIA EREKCJI – CO, ROBIĆ GDY VIAGRA NIE DZIAŁAKlinika Urologii Ogólnej i Onkologicznej, Collegium Medicum w Bydgoszczy Uniwersytetu Mikołaja Kopernika w Toruniu
e -mail: piotr.swiniarski@hotmail.com
Zaburzenia erekcji stanowią problem 15% mężczyzn, ale prawie każdy mężczyzna jest na nie narażony i może ich doświadczyć czasowo lub sytuacyjnie. Trudności w osią-ganiu wzwodu są pozytywnie skorelowane z wiekiem chorego: im starszy mężczyzna, tym większe ryzyko wystąpienia zaburzeń erekcji. Rewolucja w leczeniu chorych dokonała się wraz z wprowadzeniem na rynek małej niebieskiej tabletki. Viagra jest znana na całym świecie i każdy kolejny lek, mimo nowej nazwy i sub-stancji czynnej, często jest określany przez pacjentów „ kole jn ą V i a g r ą”.Ale co zrobić, gdy cudowny lek nie działa? W pierwszej kolejności należy sprawdzić, czy pacjent przyjmuje wła-ściwą dawkę leku, odpowiednio wcześniej, czy dochodzi w ogóle do sytuacji intymnej z partnerką oraz ile razy były podjęte próby współżycia. Warto także zebrać wywiad w kierunku wykluczenia psychogennego tła zaburzeń erekcji, a czynnik psychiczny pojawia się czasem jako przyczyna, prawie zawsze jako następstwo porażek w życiu seksualnym. Jeśli mimo wypełniania wszyst-kich zaleceń lekarskich pacjent nadal nie odpowiada na leczenie daną substancją czynną, to warto upewnić się, czy nie odpowiada także na pozostałe leki z grupy inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (iPDE5, ang. phospho-diesterase type 5 inhibitor). Brak odpowiedzi na maksy-malne dawki sildenafilu, tadalafilu, wardenafilu i awa-nafilu, potwierdzony w co najmniej kilku -kilkunastu próbach z każdym lekiem, uprawnia nas do zastosowania bardziej agresywnego leczenia. Lekiem stosowanym miej-scowo, tzn. docewkowo, na prącie lub w bezpośrednich wstrzyknięciach dojamistych, jest prostaglandyna E1 (PGE1, ang. prostaglandin E1), czyli alprostadil. Jako lek wazoaktywny powoduje relaksację mięśni gładkich naczyń, a przez to zwiększenie ich światła i większy napływ krwi do prącia. Rehabilitacja prącia przy pomocy fali uderzeniowej o niskiej intensywności (LiSWT, ang. low -intensity shoc-kwave therapy) daje obiecujące efekty, chociaż wciąż zbie-ramy doświadczenie, by wyciągnąć końcowe wnioski o jej skuteczności. Pompa próżniowa daje bardzo dobre efekty u części chorych, pod warunkiem zastosowania szero-kiego spektrum pierścieni, by dopasować odpowiednio siłę ucisku. W skrajnych zaburzeniach erekcji, gdy pacjent nie odpowiada na powyższe leczenie lub nie wyraża na nie zgody, stosuje się protezy ciał jamistych: półsz-tywne lub hydrauliczne (2 - i 3 -częściowe). Wszczepienie implantów daje pacjentowi pewność erekcji, jej sztyw-ności i czasu trwania. Mimo że wzwód jest sztuczny, to wrażenia czuciowe, przyjemność i orgazm pozostaje bez zmian, a jeśli pacjent nie miał przerwanych dróg nasiennych (np. prostatektomia radykalna), to zacho-wuje także zdolność do ejakulacji.
Sylwia Szpak-Ulczok
HIPERPROLAKTYNEMIA U MĘŻCZYZN – DIAGNOSTYKA I LECZENIE
Centrum Onkologii – Instytut im. M. Skłodowskiej -Curie, Oddział
w Gliwicach
e -mail: sylwia.ulczok@gmail.com
Hiperprolaktynemią u mężczyzn określa stężenie prolaktyny w surowicy >15 μg/L. Przyczyną łagodnej hiperprolaktynemii jest stres fizjologiczny i wysiłek fizyczny. Hiperprolaktynemia polekowa jest zwykle związana ze stężeniem prolaktyny 25–100 μg/L, ale metoklopramid, risperidon i fenotiazyny mogą podwyż-szyć poziom prolaktyny >200 μg/L. Guz prolaktynowy (prolactinoma) jest częstą przyczyną hiperprolaktynemii. Klinicznymi objawami guza prolaktynowego są ucisk na skrzyżowanie wzrokowe i ograniczenie pola widzenia. Pacjenci mogą również wykazywać zmniejszone libido (Dabbous i Atkin: Arab J Urol. 2017, 16, 44–52).Hiperprolaktynemia jest przyczyną niepłodności u 11% mężczyzn z oligospermią. Nadmiar prolaktyny hamuje pulsacyjne wydzielanie hormonu uwalniają-cego gonadotropiny, co powoduje obniżenie aktywności hormonu folikulotropowego i hormonu luteinizującego, a w konsekwencji testosteronu. Hiperprolaktynemia jest przyczyną zatrzymania spermatogenezy, upośledzonej ruchliwości i jakości plemników. Prowadzi to do wtórnego hipogonadyzmu i niepłodności. Hiperprolaktynemia wpływa również bezpośrednio na spermatogenezę i steroidogenezę poprzez receptory prolaktyny obecne w komórkach Sertoliego i Leydiga w jądrach, co prowadzi do hipogonadyzmu pierwotnego i bezpłodności.Hiperprolaktynemia jest odwracalną przyczyną niepłodności u mężczyzn i dobrze się leczy agonistami dopaminy (bromokryptyna i kabergolina). Rutynową ocenę stężenia prolaktyny należy przeprowadzać u męż-czyzn z obniżonym libido, zaburzeniami wzwodu, hipogo-nadyzmem, oligospermią lub azoospermią, zaburzeniami ruchliwości plemników i obniżoną jakością nasienia.
Joanna Tkaczuk -Włach1, Małgorzata Sobstyl1,
Anna Pilewska -Kozak1, AnnaSobstyl3, Lechosław Putowski1,
Marta Kankofer4, GrzegorzJakiel2
ANALIZA AKTYWNOŚCI PEROKSYDAZY GLUTATIONOWEJ I SUBSTANCJI TBA REAKTYWNYCH W PLAZMIE NASIENIA
W WARUNKACH NORMOZOOSPERMII I PATOLOGII NASIENIA1Katedra i Klinika Ginekologii i Endokrynologii Ginekologicznej,
Uniwersytet Medyczny w Lublinie, 2I Klinika Położnictwa i Ginekologii, Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego, Warszawa, 3Koło Naukowe Studentów I Katedry i Kliniki Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie I Katedra I Klinika Ginekologii Onkologicznej i Ginekologii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie, 4Wydział Medycyny Weterynaryjnej, Uniwersytet Przyrodniczy w Lublinie
e -mail: joannatwlach@gmail.com
Stres oksydacyjny jest jednym z głównych czynników upośledzających budowę morfologiczną i funkcję ludzkich plemników, m.in. ich zdolność do ruchu, czy proces fuzji z komórką jajową. Występuje, gdy produkcja reaktyw-nych form tlenu (RTF, ang. reactive oxygen species) osiąga punkt krytyczny. Zaburzenie balansu RFT i antyoksy-dantów uniemożliwia właściwą obronę organizmu przy użyciu mechanizmów antyoksydacyjnych zlokalizowa-nych w plemnikach i plazmie nasienia.W pracy badano aktywność enzymu antyoksyda-cyjnego peroksydazy glutationowej GSH -Px (ang. glu-tathione peroxidase) oraz reaktywna cząsteczka kwasu tiobarbiturowego (TBARS, ang. thiobarbituric acid reac-tive substance) reaktywnej w plazmie nasienia w warun-kach normozoospermii i patologii nasienia. Badaniami objęto 69 mężczyzn leczących się z powodu niepłodności męskiej od ponad 1 roku przy braku stwierdzenia czyn-nika żeńskiego. Badanych podzielono na dwie grupy: WHO(+) z normozoospermią, w której znalazło się 26 mężczyzn, oraz WHO( -) z nieprawidłowymi parame-trami seminologicznymi, do której zakwalifikowano 43 mężczyzn.Porównując grupy WHO(+) i WHO(−), stwierdzono istotnie statystycznie wyższą aktywność peroksydazy glutationowej w plazmie nasienia u mężczyzn z niepra-widłowymi parametrami nasienia. W badaniach stwier-dzono również wyższe wartości poziomu TBARS, które mimo to nie były istotne statystycznie. Stwierdzono istotną statystycznie dodatnią korelację między aktyw-nością peroksydazy glutationowej w plazmie (GSH -Px- -Plz) a poziomem TBAS w plazmie (TBARS -Plz) w grupie WHO(+) oraz brak dodatniej korelacji w rupie WHO(−). Powyższe dane sugerują związek między zaburzeniem równowagi oksydoredukcyjnej a niektórymi przypad-kami niepłodności męskiej.
ArturWdowiak
BADANIA NASIENIA W PRAKTYCE TERAPII NIEPŁODNOŚCI MAŁŻEŃSKIEJ
Pracownia Technik Diagnostycznych , Uniwersytet Medyczny w LublinieArturWdowiakBADANIA NASIENIA W PRAKTYCE TERAPII NIEPŁODNOŚCI MAŁŻEŃSKIEJPracownia Technik Diagnostycznych , Uniwersytet Medyczny w Lublinie
e -mail: wdowiakartur@gmail.com
Badanie nasienia wg kryteriów WHO 2010 jest pierw-szym krokiem do oceny męskiej płodności. Analiza nasienia stanowi nieodłączną część minimum diagno-stycznego w terapii niepłodności. Ocena parametrów nasienia służy do wyboru metody leczenia niepłod-ności. Standardowe badanie nasienia nie jest jednak w stanie ocenić w pełni zdolności plemnika do zapłod-nienia. Rozwój nowych technik diagnostycznych stwo-rzył obecnie szansę badania również innych właściwości nasienia. Poza analizą nasienia wg WHO 2010 można badać: stres oksydacyjny, fragmentację DNA oraz zdol-ność wiązania z kwasem hialuronowym.Dotychczasowe doniesienia naukowe na temat innych badań nasienia i ich związku z szansą uzyskania ciąży dotyczą przede wszystkim procedury zapłodnienia poza-ustrojowego, co sprawia, że trudno je jednoznacznie inter-pretować w przypadku starań naturalnych. Prezentowane wyniki badań nie są też spójne.Spermiogram oraz inne badania nasienia dają pod-stawę do prowadzenia procesu terapeutycznego u pary z problemami prokreacyjnymi. Wybór terapii niepłod-ności powinien uwzględniać jednak nie tylko kwestię czynnika męskiego, ale także potencjał reprodukcyjny kobiety.
Andrzej Paweł Wieczorek
ANDROLOGIA WYZWANIEM DLA TECHNIK OBRAZOWANIA I RADIOLOGÓW
Zakład Radiologii Dziecięcej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie
e -mail:rtg@dsk.lublin.pl
Niepłodność staje się dziś problemem społecznym i demograficznym dla współczesnych społeczeństw. Z tego też względu problematyce tej towarzyszy coraz większe zainteresowanie klinicystów, a także przedstawi-cieli szeroko pojętej diagnostyki laboratoryjnej, endokry-nologicznej i obrazowej. Złożoność zagadnienia niepłod-ności męskiej wymaga oceny struktury narządów takich jak moszna, gruczoł krokowy, pęcherzyki nasienne, nasieniowody w oparciu o techniki ultrasonografii w skali szarości, z użyciem badań Dopplerowskich, ale także z użyciem opcji elastograficznych i kontrastowych. Coraz większa dostępność do rezonansu magnetycz-nego pozwala dziś wykorzystywać tę technikę nie tylko do badania centralnego układu nerwowego u pacjentów z nieprawidłowościami endokrynologicznymi w zakresie wydzielania hormonów gonadotropowych, np. oceny przysadki, ale także do badań zawartości worka mosz-nowego czy też oceny gruczołu krokowego. Wspomniane techniki pozwalają wnieść bardzo wiele cennych infor-macji dotyczących szeroko pojętych złożonych zagadnień andrologicznych. Zastosowanie wspomnianych metod wymaga od klinicysty znajomości ich wydolności, tak aby dostarczyły one informacji morfologicznych i kore-lacji z nieprawidłowościami nasienia czy tez z danymi klinicznymi wynikającymi z wywiadu czy badania klinicznego.
Henryk Wiktor1, Gustaw Chołubek2, Krzysztof Wiktor2,
Grzegorz Bakalczuk1, Piotr Błażukiewicz1, Artur Wdowiak2
ŁOŻYSKO WRASTAJĄCE – NARASTAJĄCY
PROBLEM WE WSPÓŁCZESNYM
POŁOŻNICTWIE
1Zakład Położnictwa, Ginekologii i Pielęgniarstwa Położniczo
Ginekologicznego Uniwersytetu Medycznego w Lublinie, 2
Pracownia Technik Diagnostycznych Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
e -mail: wiktorhenryk@wp.pl
Łożysko wrastające należy nadal do stanów niosących wysokie ryzyko masywnego krwotoku okołoporodowego oraz wysokie ryzyko zachorowalności i śmiertelności zarówno matki, jak i dziecka. W ostatnich latach zaob-serwowano zwiększenie częstości występowania łożyska wrastającego do około 1/500 porodów oraz zwiększenie częstości okołoporodowego wycięcia macicy z powodu łożyska wrastającego do około 78% i zmniejszenie czę-stości okołoporodowego wycięcia macicy z powodu atonii macicy do około 12% (Xiao -Yu Pan i wsp.: Chinese Medical Journal. 2015, 128, 2189–2193). Główne czyn-niki ryzyka łożyska wrastającego to: przebyte uprzednio cięcie cesarskie, łożysko przodujące, wiek matki powyżej 35 lat i operacje związane z naruszeniem ciągłości macicy.Postępowanie w przypadkach łożyska wrastającego nadal należy do największych wyzwań we współcze-snym położnictwie. Kluczową rolę w postępowaniu medycznym odgrywa prenatalne ustalenie rozpoznania i wcześniejsze zaplanowanie postępowania medycznego w interdyscyplinarnym zespole. W ustaleniu rozpoznania największą przydatność osiągnęły: ultrasonografia (naj-większą wartość predykcyjną posiada 3D power Doppler) i rezonans magnetyczny.Obecnie nadal dyskutowane są trzy sposoby postę-powania: wycięcie naruszonych tkanek macicy wraz z łożyskiem i odtworzenie anatomii macicy, wycięcie macicy wraz z łożyskiem, pozostawienie łożyska in situ. Istotnie ograniczone powikłań postępowania operacyj-nego osiągnięto w następstwie przedoperacyjnego wpro-wadzania cewników z balonem do tętnic i sondowania moczowodów.
Jan Karol Wolski
ZABEZPIECZENIE PŁODNOŚCI U MĘŻCZYZN
PRZED WDROŻENIEM TERAPII
ONKOLOGICZNYCH
Przychodnia Novum, Warszawa; Klinika Nowotworów Układu Moczowego, Centrum Onkologii – Instytut im. Marii Skłodowskiej- - Curie, Warszawa
e-mail: jkwolski@op.pl
Od dawna znany jest negatywny wpływ nowotworów na płodność osobniczą. Sam proces chorobowy może uszkodzić przejściowo lub trwale gonadę, drogi nasienne, prącie, ośrodkowy układ nerwowy (przysadkę). Terapia zabiegowa – orchidektomia – pozbawia komórek gene-ratywnych; chirurgia prącia – wiąże się z zaburzeniem sprawnej depozycji plemników w pochwie lub impo-tencja, chirurgia szyi pęcherza – powoduje wytrysk wsteczny. Chemioterapia i radioterapia powodują znisz-czenie komórek generatywnych, często nieodwracalne. Mimo że sam problem utraty płodności wiąże się przede wszystkim z nowotworami jąder, które stanowią zale-dwie 1% wszystkich nowotworów złośliwych, to z uwagi na fakt, że to najczęstsze nowotwory złośliwe w grupie 15–35 -latków, są sztandarowym przykładem wpływu choroby i terapii onkologicznej na płodność. Jednak każda choroba onkologiczna ma negatywny wpływ na płodność. Możliwości udanej kriokonserwacji męskich komórek generatywnych oraz użycia ich do rozrodu wspo-maganego medycznie znane są od 1949 roku. Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Urologicznego stwierdzają konieczność informowania każdego pacjenta onkolo-gicznego w okresie prokreacyjnym o możliwościach pro-tekcji płodności. Dyrektywa 2004/23/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z 31 marca 2004 w sprawie usta-lenia norm jakości i bezpiecznego oddawania, pobie-rania, testowania, przetwarzania, konserwowania, przechowywania i dystrybucji tkanek i komórek ludz-kich precyzyjnie określa warunki zabezpieczenia płod-ności u chorych onkologicznych. Procedura powinna być wszczęta przed rozpoczęciem terapii przeciwnowo-tworowej. Krioprotekcja dotyczy nasienia, fragmentów gonady pozyskanych w czasie biopsji lub całego jądra. Przechowywanie w temperaturze ciekłego azotu nie uszkadza komórek generatywnych. Sama idea zabezpie-czenia płodności u mężczyzn przed wdrożeniem terapii onkologicznych daje szansę po wyleczeniu na ojcostwo u takich chorych i na powrót do normalności.